小儿病毒相关吞噬血细胞综合征
概述：病毒相关吞噬血细胞综合征(virus-associated hemophagocytic syndrome) (VAHS)又称伴有明显吞噬血细胞现象的全身性组织细胞增多症，是免疫性组织细胞增多症的一种。该病征与全身性病毒感染有关，临床以高热、皮疹、血细胞减少等为特征。
流行病学
流行病学：1979年由Risdall等首次报道19例患者而命名。1981年Manoharan、1985年Sullivan、1986年迁芳郎等相继报告，我国1988年张品南、1989年龚新顺、1990年王延华等也先后报告了儿科病例。
病因
病因：与E-B病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、
腺病毒、柯隆奇病毒、乙型肝炎病毒等感染有关。从患儿血清病毒抗体滴度升高病毒培养阳性、活检、尸检等检查得到证实。除以上有关病毒外，VAHS亦可继发于
伤寒、粟粒性肺结核、葡萄球菌性
败血症、革兰阴性杆菌感染、布氏杆菌病、
疟疾、
黑热病、支原体感染、真菌感染之后。另有应用苯妥因钠等药物引起本病征的报告。
发病机制
发病机制：本病征与病毒感染有关，是一种伴有明显吞噬血细胞现象的全身性组织细胞增多症，属于反应性组织细胞增多症的一种。反应性组织细胞增多症可分感染性和免疫性两大类。本病征属于感染性一类。最近Grierson等发现性连锁淋巴组织增生病(XLP)患儿中伴有本病征的比例较高，在161例XLP患儿中，28例有VAHS。
临床表现
临床表现：病毒相关性吞噬血细胞综合征的临床表现多种多样。常见临床表现有以下几方面：
1.一般特点 高热、皮疹、盗汗、体重减轻、肝脾淋巴结肿大等，广谱抗生素治疗无效，1～8周可自行缓解。
2.部分或全血细胞减少 全血细胞减少与组织细胞吞噬血细胞有关，Pirsch则认为它是病毒感染抑制骨髓的结果。
3.多脏器损害 肝功能损害或凝血功能障碍。部分病例可有中枢神经系统症状、肺部浸润、肾功能衰竭等多脏器损害。
4.病理特点 淋巴结切片或脾脏活检亦可见组织细胞增多及吞噬血细胞现象。
并发症
并发症：可发生多脏器功能损害, 可发生肺炎或肺出血、DIC、肾功能衰竭等。
实验室检查
实验室检查：
1.血液检查 低蛋白血症、α2球蛋白比例升高、血胆固醇浓度降低、C-反应蛋白强阳性、乳酸脱氢酶尤以LDH3～LDH5水平升高等。
2.骨髓检查 骨髓涂片可见组织细胞增多细胞大多呈成熟型。
特异性表现是可见组织细胞吞噬红细胞(成熟的与有核的)、白细胞(多核与淋巴)、血小板及血细胞碎屑现象。
粒与红细胞生成低下，巨核细胞呈现正常或生成过盛。吞噬血细胞现象的出现和消失与病情的活动和缓解同步。
3.病原学检查 绝大多数小儿的VAHS继发于EB病毒感染，因此可作EB病毒感染相应的抗体滴度测定，以明确EB病毒感染有助于本病征的诊断。
VAHS时，EB病毒感染所出现的淋巴细胞改变，以CD8阳性的抑制T细胞减少，使OKT4/OKT8比值显著升高达1.0～4.6，提示VAHS并对E-B病毒的免疫功能的缺陷的一种表现。与E-B病毒感染有关的传染性单核细胞增多症(IM)急性期的CD8阳性细胞所占比例与绝对数均增多，使CD4/CD8比值显著下降(平均为0.49±0.20)，由此可与传染性单核细胞增多症相鉴别。
其他辅助检查
其他辅助检查：应做X线胸片、B超、心电图等常规检查。
诊断
诊断：根据临床表现和实验室检查所见进行诊断。诊断的主要依据是骨髓见到明显的吞噬血细胞现象。
鉴别诊断
鉴别诊断：须与具有吞噬血细胞现象的组织细胞增多症相鉴别。
治疗
治疗：一般认为本病征具有自限性，轻～中度的患儿若无基础疾患，可经一般治疗护理，1～8周后可复原，无须特殊治疗。
本病征是病毒感染有免疫功能低下的表现，因此原则上忌用免疫抑制剂，以免造成免疫功能的瘫痪。若有基础疾病原已在使用泼尼松等免疫抑制剂者应减量或停用。有的学者对危重患儿用泼尼松后而转危为安，亦有用后无效的报告。
人血丙种球蛋白与干扰素的早期应用有一定疗效。为抑制EB病毒，可应用阿昔洛韦(无环鸟苷)，但疗程有限且毒性较大，应权衡利弊后慎用。国外有推荐使用更昔洛韦(Ganciclovir)，其毒性较低，疗效优于阿昔洛韦(无环鸟苷)。当遇到病情危笃，一时又难以与恶性组织细胞增生症鉴别时，可试用Acop方案(
阿霉素＋环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松)或
依托泊苷(
足叶乙甙)、环糖胞苷等，边治疗边取得确诊依据，以免延误治疗。
预后
预后：本病征有自限性通常1～8周可获缓解渐渐自愈。
少数患儿发病急骤有肺炎或肺出血以及出现DIC者应予监护，病情严重者可致死亡。虽然有些作者认为本病征是自限性疾病，但在急性期病死率颇高。Risolall报告的19例中，死亡6例。
预防
预防：目前尚无预防疫苗。在疫苗的研制上也存在困难，因病毒型别太多，无法控制所有型别。对于体弱或新生儿有密切接触史者，可注射丙种球蛋白3～6ml或胎盘球蛋白6～9ml。
